|
- Hayır, hayır.
|
Rejanlar ve Standartlar
|
Saflık
|
|
1
|
Acetonitril
|
HPLC sınıfı
|
|
2
|
Trifluoroasetik asit
|
AR
|
|
3
|
Sodyum dodecil sülfat
|
AR
|
|
4
|
N-Nitroso-Desloratadin
|
98.9%
|
1.3 Deney malzemeleri ve yardımcı ekipmanlar
Ultrasonik temizleyici
Döner karıştırıcı
2Deney yöntemi.
2.1 Çözüm Hazırlama
2.1.1 Sodyum dodecil sülfat (SDS) Suyuncu çözeltisi:0.865g sodyum dodecil sülfat ağırlığı ve 0.5mL trifluoroacetic asit ekleyin. 1000mL su ile seyreltin ve tamamen çözülene kadar iyice karıştırın.
2.1.2 Solvent:Aynı hareketli faz gibi (Tam olarak 570mL sodyum dodecil sülfat su çözeltisi ve 430mL asetonitril ölçün, iyice karıştırın ve kullanıma hazır olun).
2.1.3 Doğrusal Çözüm:N-Nitroso-Desloratadin referans standardının uygun miktarını doğru bir şekilde tartın ve yaklaşık 0 içeren bir çözeltme elde etmek için hareketli fazla çözün ve seyreltin.8μStandart stok çözeltisi olarak g/mL. Daha sonra, standart stok çözeltisinin 1.0mL, 1.5mL, 2.0mL, 4.0mL ve 10.0mL'ini beş ayrı 100mL hacmi kolbalara doğruca pipette edin.Hareketli fazla hacme kadar seyrelt ve 8ng/ml konsantrasyonları ile standart seri çalışma eğrilerini hazırlamak için iyice karıştırın., 12ng/ml, 16ng/ml, 32ng/ml ve 80ng/ml.
2.1.4 Referans Standart Çözüm:N-Nitroso-Desloratadin referans standardının uygun miktarını doğru bir şekilde tartın.yaklaşık 16ng/ml N-Nitroso-Desloratadin içeren bir çözüm hazırlamak için hareketli fazla çözülür ve seyreltilir, referans standart çözeltisi olarak.
2.2 Örnek hazırlama
2.2.1 Örnek çözeltisi
Uygun miktarda desloratadin API'yi doğru bir şekilde pipetle, çözün ve örnek çözeltisi olarak yaklaşık 0.2mg/ml desloratadin içeren bir çözeltinin hazırlanması için mobil fazla seyreltilsin.
2.2.2 Kesinlik Çözümü
Yaklaşık olarak 20 mg desloratadin API'si 100 ml'lik bir hacim kolbüsüne tartılır.% 100 karışık bir örnek hazırlamak için hareketli fazla çözülür ve hacimlendirilir.Doğru çözeltme elde etmek için iyice karıştırın.
3Deneyin sonucu.
3.1 Özellik
Şekil 2 Özellik testi kromatogramı
Not: Solvent, N-Nitroso-Desloratadin'in tespit edilmesine müdahale etmez.ve test çözeltisindeki diğer kirlilik zirveleri de N-Nitroso-Desloratadin kirliliğinin belirlenmesine müdahale etmez..
3.2 Doğrusal Test
Şekil 3 N-nitroso-desloratadin kirlilik testi için örtüşme kromatogramı
Şekil 4 N-Nitroso-Desloratadin kirlilikleri için standart eğri
Not: Deney sonuçları, N-Nitroso-Desloratadin kirlilik testi için doğrusal korelasyon katsayısının (R) 0'dan fazla olduğunu göstermektedir.999, test gerekliliklerini karşılar.
3.3 Tekrarlanabilirlik testi
Şekil 5 Tekrarlanabilirlik Kromatogramları 16 ng/ml Standart (6 Enjeksiyon)
Tablo 3 16 ng/mL Standart için Tekrarlanabilirlik Test Verileri (6 Enjeksiyon)
|
Bileşik
|
Saklama süresi (dakika)
|
|
N-Nitroso-Desloratadin
|
15.426
|
|
15.432
|
|
15.414
|
|
15.416
|
|
15.432
|
|
15.417
|
|
Ortalama
|
15.421
|
|
RSD (%)
|
0.045
|
Not: Yukarıdaki tablodan elde edilen verilere dayanarak, N- Nitroso- Desloratadin için tutma süresi tekrarlanabilirliği% 0. 045, zirve alanı tekrarlanabilirliği ise% 2.043' dir ve bu iyi tekrarlanabilirliği gösterir.
3.4 Doğruluk testi
Şekil 6 Desloratadin API için doğruluk üst üste kromatogramı
Tablo 4 Desloratadin API'sinin doğruluğu (N-Nitroso-Desloratadin)
|
Seviye
|
Bilinen değer (ng)
|
Çakılmış (ng)
|
Ölçülen değer (ng)
|
Geri kazanım (%)
|
Ortalama (%)
|
|
% 100
|
0.00
|
1611.52
|
1656.365
|
99.690
|
100.11
|
|
% 100
|
0.00
|
1610.546
|
96.932
|
|
% 100
|
0.00
|
1686.721
|
101.517
|
|
% 100
|
0.00
|
1704.476
|
102.585
|
|
% 100
|
0.00
|
1615.701
|
97.242
|
|
% 100
|
0.00
|
1706.194
|
102.689
|
Not: Altı numunede N-nitroso-desloratadin'in geri kazanım oranı % 2,58'lik bir RSD ile % 97.24 ile % 102.69 arasında değişmiştir.Bu sonuçlar, yöntemin bu kirliliği tespit etmek için mükemmel bir doğruluk ve tekrarlanabilirlik elde ettiğini göstermektedir..
3.5 Bulma sınırı (LOD) testi
Şekil 7 N-Nitroso-Desloratadin Referans Standartının kromatografı 8ng/ml
Tablo 5 N-Nitroso-Desloratadin Referans Standartı için 8ng/ml'de test verileri
|
Bileşik
|
Saklama süresi (dakika)
|
Zirve Alanı (mAU*lar)
|
SNR
|
|
N-Nitroso-Desloratadin
|
15.434
|
1.213
|
30.042
|
Not: Yukarıdaki tabloda 8ng/ml N-Nitroso-Desloratadin referans standardı için test verilerine dayanarak,Üç kat sinyal-gürültü oranı kullanılarak hesaplanan teorik algılama sınırı (LOD) 0'dur..7989 ng/mL.
3.6 Belirli bir üretici için hammadde testi
Şekil 8 Belirli bir üreticinin API testinin kromatogramı
Not: API'de N-Nitroso-Desloratadin bulunamadı.
4Sonuç.
A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)Belgeye göre, Kabul edilebilir Alım (AI) değeri günde 400 ng olarak belirlenmiştir. Ürünün maksimum günlük dozu (5mg) ile birlikte, API'deki kontrol sınırı 80ppm'yi geçmemelidir.Metodolojik doğrulama Wayeal'in Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografi (HPLC) sistemi LC3400 serisi kullanılarak yapıldı.Farmasötik aktif bileşen numunelerini test etmek için onaylanmış analitik yöntem uygulandı.Nitrosamin kirliliği (N-nitroso-desloratadin) tespit edilmedi.Yukarıdaki tüm veriler, enstrümanlar için farmakopey yönteminin gereksinimlerini karşılar.
Mesajınız 20-3.000 karakter arasında olmalıdır!
